2026最新水产思路|IF=8.2|Antioxidants|抗逆（饥饿+低温）|16S+非靶代谢组揭示瓦氏黄颡鱼冷饥饿双胁迫下的肠-肝轴协同损伤机制

原创于 2026-09-02 15:11:45 发布 · 256 阅读

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前沿研究

英文标题：Starvation Exacerbates Cold-Induced Synergistic Hepatic Injury in Pelteobagrus vachelli via Gut-Liver Axis Disruption and Ferroptosis-Related Metabolic Reprogramming

中文标题：饥饿通过肠-肝轴紊乱及铁死亡相关的代谢重编程加剧瓦氏黄颡鱼低温诱导的协同性肝损伤

发表期刊：Antioxidants

影响因子：8.2，中科院药物化学1区，JCR Q1

发表单位：安徽省农业科学院水产研究所

通讯作者：刘阿梅、段国庆

研究材料与方法

实验设计：选取360尾健康瓦氏黄颡鱼，于循环水系统中25±1℃驯化2周后随机分为4组，每组3个重复缸、每缸30尾：对照组（C组，25℃，正常投喂）、单独饥饿组（S组，25℃，禁食）、单独低温组（L组，11℃，正常投喂）、冷+饥饿联合组（S+L组，11℃，禁食）；冷暴露组以0.5℃/h速率从25℃降至11℃，实验周期10天；每缸随机取9尾鱼混样作为一个生物学重复（n=3），采集肝脏与肠道内容物进行分析。

样本类型：肝脏组织、肠道内容物

组学技术：肠道内容物16S rRNA微生物组测序、肝脏非靶向代谢组学

其他实验：肝脏组织病理学（H&E染色）、抗氧化酶活与肝功能指标检测

文章亮点

首次系统解析冷+饥饿联合胁迫下瓦氏黄颡鱼的协同性肝损伤，证实其伤害远超单一胁迫的简单叠加。
双因素方差分析揭示低温与饥饿对肝功能指标（ALT、AST）存在显著交互作用，饥饿是冷损伤的关键放大因子。
联合胁迫特异性激活“氧化磷酸化-谷胱甘肽耗竭-铁死亡”级联，FoxO、自噬、凋亡等多条细胞死亡通路同步过度激活，而单一胁迫下无此特征。
肠道菌群由轻度波动恶化为不可逆崩解：有益菌锐减，条件致病菌富集，Plesiomonas为核心生物标志菌。

研究背景

越冬是养殖鱼类生命周期的关键瓶颈阶段，期间自然水温大幅下降导致食物来源锐减，而养殖生产中的阶段性停食进一步加剧营养缺乏，低温与饥饿两种胁迫在越冬期频繁叠加发生，常引发大规模死亡，是水产养殖越冬损失的首要驱动因素。目前鱼类对单一低温或单一饥饿胁迫的生理响应已有大量研究，但两种胁迫并发是否诱导超出单一效应简单叠加的“非加和性”协同损伤及其内在调控机制仍缺乏系统证据。

技术路线

研究结果

1. 肝脏组织病理学改变

对照组肝细胞排列紧密规则，未见空泡变性或炎症浸润；单独饥饿组仅见散在炎症细胞与轻度空泡化；单独低温组病变明显，表现为细胞边界模糊、核固缩、胞质空泡化增多及轻度炎症浸润；冷+饥饿联合组损伤最为严重，空泡变性范围更广、核固缩更普遍，并出现单独低温组所没有的局灶性组织侵蚀。核面积与空泡面积的定量形态学分析进一步证实了联合胁迫的协同加重效应（图1）。

图1. 瓦氏黄颡鱼在低温和饥饿胁迫下的肝脏组织病理学

2. 肝脏抗氧化能力与肝功能指标响应

与对照组相比，T-SOD、GSH、CAT三种抗氧化酶活性及总抗氧化能力（T-AOC）在单独饥饿组与单独低温组均显著升高；而联合组各项指标虽仍高于对照，却显著低于两个单一胁迫组。双因素方差分析显示温度与摄食状态对ALT和AST活性存在显著交互作用（图2）。

图2. 低温与饥饿联合胁迫对瓦氏黄颡鱼肝脏生化指标的影响

3. 肝脏代谢组整体特征与差异代谢物

非靶向代谢组分析中，三种胁迫条件（S vs C、L vs C、S+L vs C）共有59个差异代谢物（DEMs），构成应激的共有核心代谢响应；联合组独有DEMs多达66个，为各组最多，说明双胁迫诱导了区别于单一胁迫的特异性代谢特征。联合组变化集中在脂质代谢、氨基酸代谢及氧化应激相关代谢物，如氧化脂质、酰基氨基酸与芳香醛类（图3）。

图3. 代谢组学分析揭示了低温与饥饿胁迫对瓦氏黄颡鱼肝脏的影响

4. 代谢通路富集与组学关联网络

单独饥饿仅轻度富集氨基酸、能量与谷胱甘肽代谢，铁死亡富集微弱；单独低温则富集自噬与FoxO信号、脂质重编程，铁死亡呈双向调节；而联合胁迫引发系统性代谢崩溃，FoxO信号、自噬与铁死亡富集分数急剧升高，几乎所有中心氨基酸、脂质与胆汁酸代谢级联均遭广泛抑制（图4）。肝脏生化-代谢物关联网络显示，AST、ALT作为核心枢纽与鹅去氧胆酸-3-硫酸盐等胆汁酸衍生物、能量中间体甘油酸及氧化甘油磷脂强正相关；而13,14-二氢脂氧素A4、肌醇则与抗氧化指标正相关（图5）。

图4. 低温与饥饿联合胁迫下瓦氏黄颡鱼肝脏差异表达代谢物的功能富集分析

图5. 整合互作网络图，展示生理指标与差异表达代谢物之间的关联

5. 肠道菌群失衡：有益菌骤减、条件致病菌富集

16S LEfSe分析显示，对照组标志性有益菌为Cetobacterium与Lactobacillus，饥饿组富集Fusobacteriota相关菌，低温组以Proteobacteria的Pseudomonas为主导，而S+L组独有的生物标志谱几乎全部由水生条件致病菌组成——Plesiomonas、Pseudomonas与Flavobacterium（图6）。

图6. 肠道微生物群的组成结构与多样性分析

6. 肠道菌群功能预测

KEGG功能预测显示，饥饿组仅糖酵解/糖异生通路显著上调，功能扰动最小；单独低温组NOD样受体与AMPK信号通路显著下调，而脂肪酸代谢、PPAR信号、谷胱甘肽代谢均显著上调；联合组则深度抑制NOD样受体免疫通路，PPAR信号与谷胱甘肽代谢上调（图7）。

图7. 基于PICRUSt2预测的KEGG通路的微生物群功能分析

7. 多组学关联网络：致病菌充当损伤核心枢纽

相关分析显示，Pseudomonas、Psychrobacter、Flavobacterium等条件致病菌与肝脏损伤指标强正相关；而有益菌Cetobacterium、Macellibacteroides、Bacteroides与抗氧化指标及抗炎/细胞保护代谢物正相关（图8）。多组学整合网络中，Plesiomonas、Pseudomonas、Flavobacterium是连接度最高的核心节点，与胆汁酸衍生物、氧化甘油磷脂OKOHA-PC、能量中间体及AST/ALT广泛正相关，强有力地支持肠-肝轴代谢串扰介导宿主对环境胁迫的适应性响应（图9）。

图8. 肠道微生物群与生理生物标志物及肝脏组织中差异表达代谢物之间的斯皮尔曼相关性分析

图9. 整合互作网络图，展示肠道微生物群、生理生物标志物与差异表达代谢物之间的相关性

研究结论

综合多组学证据证实，低温与饥饿联合胁迫通过破坏肠-肝轴诱导瓦氏黄颡鱼非加性协同肝损伤，双因素方差分析中观察到的显著低温×饥饿交互作用支持了这一结论。主要有三个核心发现：第一，饥饿通过能量耗竭抑制低温激活的抗氧化补偿，从而激活氧化磷酸化—谷胱甘肽耗竭—铁死亡级联反应。第二，饥饿使肠道微生物群从轻度波动演变为不可逆崩溃，其中邻单胞菌属、假单胞菌属和黄杆菌属为核心致病枢纽。第三，饥饿瓦解了肠-肝轴两端的保护屏障，形成一个自我放大的循环——肠道渗漏、代谢物移位、代谢紊乱和铁死亡，协同加剧肝损伤（图10）。