混ぜるな危険!?　ワクシニアウイルスとサル痘の関係

以前の記事で取り上げた天然痘ワクチンの水平伝播について調べていたら、「ワクシニアウイルス」（vaccinia virus）についていろいろ気になりました。さらに調べていくと、サル痘と関連した記述もあり、今後の展開が心配です。

天然痘ワクチンは気軽に接種するものではない!?

まずは、厚労省による「天然痘対応指針」にある、予防接種の項目を確認しました。

天 然 痘 対 応 指 針（第５版）平成１６年５月１４日https://www.mhlw.go.jp/kinkyu/j-terr/2004/0514-1/dl/01.pdf

別紙のアドバイスシート（P.57～61）に、予防接種をするべきかどうかの判断が、下記のような分類で書かれています。これは致死率の高い天然痘の患者との接触に関することであり、サル痘患者の接触とは異なりますが、接触がなかった人（不安を抱く市民）への記述に注目すべきことが書かれていました。

「感染リスクが高い者以外には行わないこととされています」と書かれています。つまり、「心配だから接種しておこう」というものではないということだと思います。

予防接種（P.62～）の項目には、下記のように書かれています。

ここでも、「予防接種を受けた人からのワクシニアウイルス感染の可能性がある」と書かれています。

これらの記述から考えれば、サル痘に対しても、広く天然痘ワクチン接種を促すのではなく、曝露した人に対して迅速に接種できる環境を整える対策をとることが、通常の流れだと思われます。

ワクシニアウイルス（vaccinia virus）のリスク

在NY総領事館のサイトにも、天然痘に関するQ&Aがあります。

米疾病対策センター（CDC）の情報から書かれているので、日本のワクチンとは異なりますが、ワクシニアウイルスについては参考になると思います。

伝播については、「接種部の接触」などによるもので、空気感染はないと書かれていますが、飛沫についてはどうなのでしょうか。おたふく風邪ワクチンの論文では、家庭内での伝播ということで、特にベタベタ触ったりしなくても伝播したような印象でした（下記参照）。

現在、ニューヨークなどでサル痘予防のワクチンが接種されていますが、それは過去に使われていた天然痘ワクチンではなく、Bavarian Nordic社の「Jynneos」です。FDAが2021年9月24日に、サル痘予防のワクチンとして初めて承認しました。

厚労省のサイトによると、「2021年7月17日、米国（USA）の国際保健規則（IHR）担当窓口は、テキサス州ダラスでサル痘のヒト輸入症例が確認されたことを、汎米保健機構（PAHO：WHOアメリカ地域事務局）に通知しました」とあります。「米国への旅行者からサル痘患者が発見されたのは、今回が初めてであり、2003年のアウトブレイク以来、米国で報告された初めての症例です」とのこと。

7月にアメリカで初めての症例が報告されて、9月にはサル痘ワクチンが初めて承認とは、準備よすぎる感じが気になります。このワクチンは、改変ワクシニア・アンカラ（Modified Vaccinia Ankara）と呼ばれるワクシニア・ウイルスの改変型を含有しているとのことです。

コロナ用に天然痘由来ワクチン？

ワクシニアウイルについて調べていたら、他のワクチン開発や治療の研究に使われているという記事が出てきました。例えば、コロナワクチンです。

弱毒化した天然痘のワクチン「ワクシニアウイルス」DIs株に、SARS-CoV-2遺伝子を導入した組換え生ワクチンを開発しているという都政レポート（2021年2月1日）です。

「天然痘ワクチンは200年にわたって使われた実績があり、DIs株はさらに弱毒化しているので副作用がほとんどない」という説明がありますが、200年の実績があるからといって、副作用がないことはいえないと思います。200年の実績があっても、同じ株のワクチンをずっと使ってきたわけではないからです。

日本では1976年を最後に、天然痘ワクチンの定期接種が廃止されており、その後は備蓄用として製造されて出番はほとんどなかったはずです。ワクチン株も新しいものになっていますし、食べ物などの変化により私たちの体も変わってきていることでしょう。現在のヒトに対して接種した実績がないなら、安全性は確認できていないのではないでしょうか。

7月29日に、「サル痘」の発症・重症化予防を目的とした使用も認めることを了承されたワクチンはLC16m8 株ですが、8月3日に改訂された添付文書や、医薬品リスク管理計画書（RMP）が公開されていました。

株の弱毒化とその後

天然痘のワクチン株について調べてみると、当時の千葉県立血清研究所で橋爪壮博士がLC16m8 を開発した経緯が「弱毒痘苗株 LC16m8 の開発とこのワクチンの現況」（2011年）という記事に書かれていました。https://www.jspid.jp/wp-content/uploads/pdf/02302/023020181.pdf

Lister 株を親株として弱毒化した中で、LC16は DIs 株と同程度に極めて弱毒であったとのこと。そこから、LC16→LC16mO→LC16m8となったのですが、2011年時点ではほとんど使われていないと書かれています。

その後、千葉血清は事業を中止することになり、備蓄ワクチンの製造は化血研（化学及血清療法研究所）に移譲。

「このワクチンの需要が世界的に必要とされることを想定」「FDAの助言」とさらりと書いてありますが、2011年に書かれた記事です。

化血研といえば、何か問題を起こしたことが記憶にありましたが、2015年に血液製剤などを長年にわたり承認内容と異なる方法で製造していたことが判明して、問題となっていました。

https://www.pmda.go.jp/files/000212645.pdf

その後、厚労省から事業譲渡が求められていた化学及血清療法研究所（化血研）は新会社を設立し、ワクチン、血漿分画製剤などの主要事業を譲渡。新会社は明治ホールディングス（HD）の連結子会社として事業を行うことになりました。そして2018年7月2日、明治ホールディングス・熊本県企業グループ7社・熊本県庁が出資する「KMバイオロジクス」に製薬事業などの主要事業を譲渡。

今回承認された乾燥細胞培養痘そうワクチン LC16「KMB」の製造販売業者が、「KMバイオロジクス」です。橋爪壮博士が開発したLC16m8が、千葉血清から化血研を経て引き継がれ、どのようにワクチン事業が行われてきたのか気になります。特に、化血研が血液製剤について行っていたことを考えると、簡単には信用できません。サル痘に関する新たな臨床試験も、実施していないのです。

乾燥細胞培養痘そうワクチンＬＣ１６「ＫＭＢ」に関する資料https://www.pmda.go.jp/drugs/2022/P20220802001/261976000_15500EZZ00960_K100_1.pdf

サル痘への有効性を確認した臨床試験は、米国で痘そうワクチン接種歴の無い健康成人 154 名を対象に実施した臨床試験（Phase 1/2試験 (NCT00103584)）があり、2011年の論文を参照とのこと。

国内では、痘そうワクチン接種歴の無い自衛隊員1529 名及び過去に痘そうワクチン接種歴のある自衛隊員 1692 名を対象に 2002～2005 年に痘そうワクチン LC16m8 を接種した臨床研究成績。そして、268 名の成人（自衛隊員、196 名が初種痘、71 名が再種痘、1 名は不明）を対象に実施した市販後調査（2015年）。人数も少ないですし、コロナワクチンを接種してからこのワクチンを接種した人の事例がありません。

アステラス製薬が研究している「腫瘍溶解性ウイルス」

ワクシニアウイルスを調べていたら、もう1つ気になる研究がありました。アステラス製薬は2018年に鳥取大学から、がん細胞内でのみ増殖する性質のウイルスを用いて、がんを攻撃する腫瘍溶解性ウイルス「ASP9801」の開発権を獲得したようです。同社のサイトには、臨床第1相まで進んでいると、下記、「がん免疫」という項目にあります。

https://www.astellas.com/jp/partnering/primary-focus

遺伝子組換え生物を扱う場合には、承認申請が必要になるようで、下記のサイトに承認申請書と結果通知書が公開されています。そこに、非常に気になることが書かれていました。農林水産分野もすごいことになっていますが、今回は医薬品等分野の「弱毒化ワクシニアウイルス LC16mO 株」の使用について注目します。

◆医薬品等分野◆　○令和元年11月26日承認
アステラス製薬が、弱毒化ワクシニアウイルス LC16mO 株の使用を申請しています。

承認申請書
https://www.biodic.go.jp/bch/download/lmo/R1.11.26_iyaku_ap1.pdf

結果通知書
https://www.biodic.go.jp/bch/download/lmo/R1.11.26_iyaku_sp1.pdf

結果通知書より

これまでにこの遺伝子組換え生物等の使用実績はなく、「オルソポックスウイルス属ウイルス」と共感染しないことを前提に、申請が行われています。けれども、サル痘ウイルスはオルソポックスウイルス属です。

臨床試験は第1相まで進んでいるということは、すでに投与された人はいるということです。このワクシニアウイルスとサル痘ウイルスが揃ってしまったら、どうなるのでしょうか。このような研究が、他にも行われているかもしれません。

もう1点、伝播についても書かれています。この研究でワクシニアウイルスの伝播が疑われた場合には、「血液、体液、分泌物又は排泄物等に対する本遺伝子組換え生物等の有無を確認する」ようにと書かれているということは、天然痘ワクチン接種者のワクシニアウイルスも下水などから伝播する可能性があるのではないでしょうか。もし、たくさんの人が接種したら、どのように伝播するかはまだわかっていないということだと思います。

以上のことから、ワクシニアウイルスの伝播問題は非常に心配です。