cytokrom P450

Cytokrom P450 er en stor familie af enzymer, der spiller en central rolle i metabolismen af mange lægemidler og andre kemiske stoffer i kroppen. Disse enzymer er primært lokaliseret i leveren, men de findes også i tarmen og andre væv. CYP-enzymerne giver ophav til leverens brune farve, og enzymerne er ansvarlige for 30 % af leverens vægt og cirka 75 % af de metabolske processer, der foregår i leveren. CYP450-enzymer er involveret i omkring 90 % af de enzymatiske processer, som er ansvarlige for omdannelsen af lægemidler i kroppen, og det er ansvarligt for de såkaldte fase I-reaktioner.

Faktaboks

Også kendt som

CYP450

CYP450-enzymer

Der findes mindst 57 forskellige CYP450 enzymer, men af dem er en mindre gruppe særligt relevante i forhold til lægemiddelomdannelse:

  • CYP3A4: Dette er et af de mest betydningsfulde CYP450-enzymer og er ansvarlig for metabolisering af omkring 50 % af alle lægemidler.
  • CYP2D6: Dette enzym metaboliserer mange antidepressiva og antipsykotika. Genetiske variationer i CYP2D6 kan føre til store forskelle i, hvordan personer responderer på lægemidlet.
  • CYP2C9: Dette enzym er vigtigt for metabolismen af blodfortyndende midler, fx warfarin. Variationer i CYP2C9 kan påvirke doseringen og risikoen for bivirkninger.

Individuelle forskelle

Aktiviteten i CYP450-enzymerne kan variere meget mellem forskellige individer, og denne variation er genetisk betinget. Dette ses især i forhold til CYP2D6, hvor genetisk variation er velbeskrevet:

  • Ultrahurtige metabolizers (Ultrarapid metabolizers, UM): Personer med flere kopier af CYP2D6-genet, hvilket fører til øget enzymaktivitet og hurtigere lægemiddelmetabolisme. Udgør under 2 % af befolkningen
  • Normale metabolizers (Normal metabolizers, NM): Personer med normal enzymaktivitet.
  • Intermediære metabolizers (Intermediate metabolizers, IM): Personer med reduceret enzymaktivitet. Udgør cirka 10 % af befolkningen.
  • Langsomme metabolizers (Poor metabolizers, PM): Personer med meget lav eller ingen enzymaktivitet, hvilket fører til langsom lægemiddelmetabolisme. Udgør 7-10 % af befolkningen.

Eksempler på lægemidler metaboliseret af CYP2D6

  • Antidepressiva: Fluoxetin, paroxetin, venlafaxin
  • Antipsykotika: Risperidon, haloperidol
  • Beta-blokkere: Metoprolol, propranolol
  • Opioider: Kodein, tramadol

Den reducerede enzymaktivitet hos langsomme omsættere gør, at de bruger længere tid på at nedbryde visse lægemidler i kroppen. Dette medfører igen en øget risiko for overdosering og bivirkninger.

Nogle lægemidler indtages i en inaktiv form, et "prodrug", som skal omdannes af enzymer til en aktiv form, før de kan udøve deres effekt. På grund af den reducerede lægemiddelomdannelse vil langsomme omsættere kunne få for lave niveauer af sådanne lægemidler i kroppen og dermed en reduceret effekt af medikamentet.

Interaktioner

Aktiviteten af CYP450-enzymerne kan påvirkes af visse medikamenter. Hvis man samtidig bruger et andet lægemiddel, som også omsættes via CYP450-systemet, kan der forekomme interaktioner. Dette kan føre til, at medikamenterne har en dårligere effekt end ønsket. Det kan også føre til øget risiko for bivirkninger eller toksicitet.

Visse typer mad, drikke og naturmidler kan også påvirke aktiviteten af CYP450-enzymerne og dermed forårsage interaktioner. Nogle eksempler er grapefrugt, perikon og tobaksrøg.

Læs mere i Lex

Kommentarer

Kommentarer til artiklen bliver synlige for alle. Undlad at skrive følsomme oplysninger, for eksempel sundhedsoplysninger. Fagansvarlig eller redaktør svarer, når de kan.

Du skal være logget ind for at kommentere.

eller registrer dig

Fagansvarlig for Begreber i farmakologi

Pernille Lund Hansen
Lektor, UCL Erhvervsakademi og Professions­højskole

Det sker

Medlemmer af De gule veste ved Montmartre i Paris, taget den 23. marts 2019

De gule veste

Frankrig har den seneste tid oplevet store demonstrationer. Uroen begyndte blandt studerende, der ønskede bedre uddannelsesforhold, og har siden spredt sig til flere grupperinger – herunder protestbevægelsen de gule veste.

Brasilien

Den 25. oktober går Brasilien til valg, hvor det vil blive afgjort, om Lula kan fortsætte endnu en periode som præsident, eller om den højreorienterede udfordrer Flávio Bolsonaro overtager posten.

Starlink

Starlink er et satellitsystem, der er udviklet og opsendt af amerikanske SpaceX. Ukraine er afhængig af adgangen til Starlink for at afværge russiske missilangreb.

Seneste ændringer på Lex

Se al aktivitet