脑科学圈| 孙俊峰、崔东红研究团队发现：精神分裂症和双相情感障碍患者存在失匹配负波缺陷

精神分裂症(SCZ)和双相情感障碍(BPD)是两种严重的精神疾病，它们不仅造成显著的认知和情感障碍，还带来沉重的社会和经济负担。尽管两者在临床表现上有所不同，但在感知异常和神经功能障碍方面存在重叠，这说明可能存在共同的神经机制。

失匹配负波(MMN)是一种反映听觉早期信息处理能力的脑电生物标志物，已有研究表明，SCZ患者普遍存在MMN缺陷，说明其在神经感知整合方面的障碍。尽管BPD中的研究结果尚不一致，但越来越多的证据表明BPD患者也存在MMN异常，揭示其可能作为跨诊断的精神疾病标志物。

上海市精神卫生中心孙俊峰及上海交通大学崔东红等研究团队联合于期刊Journal of Psychiatric Research上发表了题为“Mismatch negativity deficits in schizophrenia and bipolar disorder”的研究论文，基于中国人群的大规模样本，系统分析了SCZ和BPD患者的MMN表现，并结合脑电频谱与同步性分析，揭示了两类疾病在听觉信息处理上的神经机制差异。

本研究旨在验证精神分裂症(SCZ)和双相情感障碍(BPD)患者中的失匹配负波(MMN)缺陷。研究人员从上海精神卫生中心和浙江大学招募了676名参与者，包括208名SCZ患者、144名BPD患者及324名健康对照组(HC)。

在实验过程中，使用E-Prime软件呈现听觉刺激。这些刺激包括持续时间为50ms的标准音调(1000Hz)和100ms的偏差音调用于dMMN范式，以及标准音调(1000Hz)和偏差音调(1200Hz)用于fMMN范式。脑电数据通过ANT Neuro公司的便携式脑电记录系统采集，同时记录眼电图(EOG)以监测眼动和眨眼。

图1 eego mylab脑电系统

在调整了年龄和性别因素后，协方差分析(ANCOVA)显示，无论是持续时间MMN(dMMN)还是频率MMN(fMMN)，SCZ和BPD组的MMN幅度显著小于健康对照组(HC)。具体来说，在dMMN范式中，SCZ和BPD患者的平均幅度和峰值幅度均显著低于HC。类似地，在fMMN范式中，SCZ和BPD患者的平均幅度和面积也较HC小。

图2 左：个体和组平均的dMMN事件相关电位(ERPs)及地形图。(a) 所有被试dMMN的个体ERPs；(b) 三组各自的dMMN组平均ERPs；(c) 三组各自的dMMN地形图。右：个体和组平均的fMMN事件相关电位(ERPs)及地形图。(a) 所有被试fMMN的个体ERPs；(b) 三组各自的fMMN组平均ERPs；(c) 三组各自的fMMN地形图

通过事件相关频谱扰动(ERSP)和试验间相位相干性(ITC)分析发现，SCZ患者在θ(4-7 Hz)和α(8-12 Hz)频段的ITC和ERSP显著低于HC。特别是在处理标准和偏差刺激时，SCZ患者表现出更弱的神经同步性和功率变化。虽然程度较轻，但BPD患者同样显示出这些测量值的降低趋势。

图3 左：fMMN范式中的组平均θ和α频段ERSP。(a) 标准刺激的θ ERSP；(b) 偏差刺激的θ ERSP；(c) 标准刺激的α ERSP；(d) 偏差刺激的α ERSP。右：fMMN范式中的组平均θ和α频段ITC。(a) 标准刺激的θ ITC；(b) 偏差刺激的θ ITC；(c) 标准刺激的α ITC；(d) 偏差刺激的α ITC

进一步的相关性分析表明，在所有组别中，MMN的平均幅度与ERSP和ITC之间存在显著的负相关关系。这表明较低的MMN幅度通常伴随着较低的ERSP和ITC值，反映出听觉信息处理中的神经同步性和功率变化减弱。尤其值得注意的是，在SCZ患者中，dMMN的平均幅度与重复性神经心理状态评估量表(RBANS)得分呈负相关，提示认知功能的损害可能与MMN缺陷密切相关。

图4 左：dMMN范式中的组平均θ和α频段ERSP。(a) 标准刺激的θ ERSP；(b) 偏差刺激的θ ERSP；(c) 标准刺激的α ERSP；(d) 偏差刺激的α ERSP。右：dMMN范式中的组平均θ和α频段ITC。(a) 标准刺激的θ ITC；(b) 偏差刺激的θ ITC；(c) 标准刺激的α ITC；(d) 偏差刺激的α ITC

这些结果不仅确认了SCZ中的MMN缺陷，还揭示了BPD中类似的神经电生理异常，并提示这些指标可能作为评估认知功能损害的生物标志物。本研究为理解这两种疾病的病理机制提供了新的视角，并为进一步开发针对性诊断工具和治疗方法奠定了基础。