Metoclopramida

Metoclopramida
triba d'entidá química
compuestu químicu

La metoclopramida ye un antiemético y axente procinético. Utilízase comúnmente pa tratar la estomagada y el vultura, pa facilitar el vaciamiento gástricu en pacientes con gastroparesis y como un tratamientu pa la estasis gástrica de cutiu acomuñáu cola migraña.

Farmacocinética

La metoclopramida absorber con rapidez y por completu pela vía oral, pero'l metabolismu hepáticu de primer pasu amenorga'l so biodisponibilidad a cerca de 75%. Los niveles plasmáticos máximos algamar ente 0,5 y les 2 hores. El fármacu distribúise llueu escontra la mayor parte de los texíos (volume de distribución: 3,5 llitros/Kg) y crucia con facilidá la barrera hematoencefálica y la llibradura. La so concentración na lleche materno puede devasar a la del plasma. El so unión a proteínes plasmátiques ye d'un 13-30%. Hasta 39% de la metoclopramida escretar ensin cambeos pola orina y el restu esaniciar nésta y na fiel dempués de la so conxugación con sulfatu o ácidu glucurónico, siendo'l sulfoconjugado N-4 el metabolito principal. La vida media del fármacu na circulación ye de cinco a seis hores, pero puede ser d'hasta 24 hores nos pacientes con trestornos de la función renal.

Farmacodinámica

Mecanismu d'aición

L'actividá antiemética resulta de dos mecanismos d'aición:

• Antagonismu de los receptores dopaminérgicos D2 de estimulación quimicoceptora y nel centru emético del migollu implicáu na apomorfina (vultura inducíu).
• Antagonismu de los receptores serotoninérgicos 5-HT3 y agonismo de los receptores 5-HT4 implicaos nel vultura provocáu pola quimioterapia.

Tamién tien una actividá procinética:

• Antagonismu de los receptores D2 al nivel periféricu y aición colinérxica indireuta al facilitar la lliberación de acetilcolina.

Interaiciones

Artículu principal: Interaición farmacolóxica

Fármacos que interaccionan con Metoclopramida
Fármacu	Resultaos de la interaición
Levodopa	Antagonismu
Alcohol	Potencia l'efeutu sedante.
Anticolinérgicos	Efeutos antagónicos.
Morfínicos	Efeutos antipropulsivos.
Depresores del SNC	Aumenta l'efeutu sedante.
Neurolépticos	Riesgu de crisis estrapiramidal.
Digoxina	Mengua la biodisponibilidad de la digoxina.
Ciclosporina	Aumenta la biodisponibilidad de la ciclosporina.
Cimetidina	Mengua l'efeutu antiulceroso.
ISRS	Riesgu de crisis estrapiramidal

Efeutos

La metoclopramida aguiya la motilidad del tracto gastrointestinal superior ensin aguiyar les secreciones gástrica, biliar o pancreática. Per otra parte, aumenta'l tonu y l'amplitú de les contraiciones gástriques (especialmente antrales). Relaxa l'esfínter pilórico y el bulbu duodenal, y aumenta el peristaltismo del duodenu y yeyuno, lo qu'acelera'l vaciáu gástricu y el tránsitu intestinal. Les propiedaes antieméticas paecen ser el resultáu del so antagonismu central y periférico de los receptores de la dopamina. Por ello puede producir sedación y reaiciones estrapiramidales.

Usu clínicu

Usos

D'alcuerdu a la FDA esta indicáu para:

• Estomagaes y vultures inducíes por quimioterapia

• Enfermedá de refluxu gastroesofáxicu.

• Gastroparesia por diabetes mellitus.

• Intubación intestinal, intestín delgáu.

• Estomagaes y vultures postoperatorios.

• Radiografía del tracto gastrointestinal.

Indicaciones

• Tratamiento sintomáticu d'estomagaes y vultures.
• Trestornos funcionales de la motilidad dixestiva.
• Preparación d'esploraciones del tubu dixestivu.
• Prevención y tratamientu de les estomagaes y de la emesis provocaes por radioterapia, cobaltoterapia y quimioterapia antineoplásica.
• Prevención d'estomagaes y vultures postoperatorios.

Contraindicaciones

• Hipersensibilidad a la metoclopramida o dalgunu de los escipientes de les presentaciones comerciales.
• Hemorraxa gastrointestinal, obstrucción mecánica o perforación gastro-intestinal pa los que la estimulación de la motilidad gastrointestinal constitúi un riesgu.
• Historial previu de disquinesia tardía provocada por neurolépticos o metoclopramida.
• Confirmación o barruntu de la esistencia de feocromocitoma, debíu al riesgu d'episodios graves d'hipertensión.
• Combinación con levodopa por causa del so mutuu antagonismu.
• Combinación con otros fármacos que produzan reaiciones estrapiramidales como fenotiazinas y butirofenonas.
• Lactancia. En casu de que seya necesariu, puede valorase l'usu de metoclopramida mientres l'embaranzu.
• Nun s'encamienta l'alministración de metoclopramida en pacientes que carecen epilepsia, una y bones les benzamidas pueden menguar l'estragal epilépticu.
• Encamiéntase un amenorgamientu de la dosis en pacientes con insuficiencia renal o insuficiencia hepática.
• Al igual que colos neurolépticos, puede producise Síndrome neurolépticu malinu (SNM) carauterizáu por hipertermia, alteraciones estrapiramidales, inestabilidá autónoma nerviosa y aumentu de CPK. Poro, débense tomar precaución si apaez fiebre, ún de los síntomes del SNM, y débese suspender el tratamientu con metoclopramida si abarrúntase un SNM.
• Comunicáronse casos de metahemoglobinemia que podríen ser rellacionaos con un defectu na citocromo b5 reductasa. Nesti casu, la metoclopramida tendrá de ser retirada darréu y permanentemente, y van empecipiase midíes apropiaes.

Efeutos Adversos.

Artículu principal: Reaición adversa a melecina

Pa la valoración de les reaiciones adverses (RAM) van tener en cuenta los criterios de la CIOSM.

Reaiciones adverses a Metoclopramida
Sistema implicáu.	Grupu CIOSM.	Tipu de reaición.
Sistema nerviosu central	Bien frecuentes.	Somnolencia, tracamundiu,
	Frecuentes.	Depresión.
	Poco frecuentes.	Discinesia tardía
	Raros.	Convulsiones, Síndrome neurolépticu malinu
Trestornos gastrointestinales.	Frecuentes	Foria.
Metahemoglobinemia, sulfohemoglobinemia.
Trestornos endocrinos.	Raros	Hiperprolactinemia (amenorrea, galactorrea, ginecomastia).
Trestornos cardiacos y vasculares.	Hipotensión, bradicardia.
Otros trestornos.	Frecuentes	Astenia.
	Raros	Reaciones alérxiques

Procuros

• La metoclopramida puede causar discinesia tardía, que de cutiu ye irreversible; aumentu del riesgu en muyeres, diabéticos, vieyos (especialmente muyeres mayores), y con usu crónicu, mayores dosis acumulaes totales y duraciones de tratamientu más enllargaes; evitar l'usu enllargáu (más de 12 selmanes); suspender si desenvuélvese disquinesia tardía.

• Evite'l so usu n'adultos mayores nun siendo que se use pa la gastroparesia debíu al riesgu d'efeutos secundarios estrapiramidales, incluyida la discinesia tardía, particularmente en persones mayores fráxiles. Evite l'usu en pacientes con enfermedá de Parkinson, yá que puede bastiar l'empeoramientu de los síntomes parkinsonianos.

• Ansiedá, molición y somnolencia, transitoria ya intensa, pueden asoceder cola alministración intravenosa rápida de metoclopramida ensin esleir; alministrar amodo.

• Cirrosis; mayor riesgu de retención de líquidos y sobrecarga de volume por cuenta d'aumentos transitorios na aldosterona plasmática; suspender si los síntomes desenvuélvense.

• Usu concomitante: Evite l'usu d'otros fármacos causantes de la disquinesia tardía (p. ex., Antipsicóticos).

• Usu concomitante: Evite l'usu d'otros fármacos acomuñaos col síndrome neurolépticu malinu, incluyíos los antisicóticos típicos y atípicos).

• Insuficiencia cardiaca congestiva; mayor riesgu de retención de líquidos y sobrecarga de volume por cuenta d'aumentos transitorios na aldosterona plasmática; suspender si los síntomes desenvuélvense.

• Depresión, historia; aumentu del riesgu de depresión, incluyida ideación suicida y suicidiu.

• Endocrina y metabólica: echar# voz de elevaciones nos niveles de prolactina y acomuñáronse con galactorrea, amenorrea, ginecomastia ya impotencia.

• Echar# voz de síntomes estrapiramidales, principalmente manifestaos como reaiciones distónicas agudes, xeneralmente mientres les primeres 24 a 48 hores de tratamientu; mayor riesgu en pacientes pediátricos, en pacientes adultos menores de 30 años y con dosis más altes.

• Anastomosis intestinal o ciruxía de zarru, recién; riesgu teórico d'aumentu de la presión nes llinies de sutura (intravenosa).

• Hipertensión; amosóse que l'alministración intravenosa lliberaba catecolaminas.

• Informóse síndrome neurolépticu malinu (SMN); suspender darréu'l tratamientu y empecipiar midíes de sofitu.

• Nicotinamida adenina dinucleótido defectu d'hidróxenu-citocromo b5 reductasa; aumentu del riesgu de metahemoglobinemia o sulfhemoglobinemia.

• Echar# voz de síntomes paecíos a parkinsonianos, especialmente mientres los primeres 6 meses de tratamientu; los síntomes xeneralmente sumen ente 2 y 3 meses dempués de la interrupción.

• Enfermedá de Parkinson, presistente; puede exacerbar los síntomes parkinsonianos.

Presentaciones

Artículu principal: Forma galénica

Les formes comerciales comunes son:

• Solución oral: 100 mg de metoclopramida por cada 100 ml y 260 mg de metoclopramida por cada 100 ml.
• Comprimíos: 10 mg de metoclopramida por comprimíu.
• Solución inyeutable: angüeñes conteniendo 10, 50, 100 y 150 mg de metoclopramida.

Daes les sos carauterístiques fisicoquímiques, los escipientes que más davezu suelen acompañalo nes presentaciones comerciales son:

Excipiente	Númberu Y	Compr.	Gotes	Sol. oral
Ácidu cítrico anhidro	Y-330			Sí
Agua purificao			Sí	Sí
Almidón de maíz		Sí
Celulosa microcristalina	Y-460	Sí
Ciclamato de sodiu				Sí
Esencia d'albaricoque naranxa	Y-161			Sí
Estearato de magnesiu		Sí
Hidroxietilcelulosa				Sí
Lactosa monohidrato		Sí
Metil p-hidroxibenzoato	Y-218		Sí	Sí
Pa-hidroxibenzoato de propilo	Y-217		Sí	Sí
Sacarina sódica	Y-954		Sí	Sí
Xil coloidal anhidra		Sí

Referencies

• Guía de Prescripción Terapéutica. Información de melecines autorizaes n'España. Archiváu 2016-03-30 en Wayback Machine

Consultáu'l 26 de payares de 2008

• Ficha téunica en Pub Chem Compound (NCBI) Consultáu'l 26 de payares de 2008
• Axencia española de melecines y productos sanitarios. Información de fiches téuniques autorizaes